Скидка 200 ₽
на первый заказ от
1000₽ в приложении!
Скачать
Аллергия Антибиотики Антисептики Бронхиальная астма Варикозное расширение вен Геморрой Глазные средства Гомеопатия Гормональные препараты Дерматология Диабет Желудочно-кишечные средства Женское здоровье Иммунитет Контрацепция Кровь и кровообращение Лекарственные травы Мочеполовая система Мужское здоровье Нервная система Обезболивающие средства Онкология Опорно-двигательный аппарат Паразиты Потенция Похудение Простуда и грипп Противовирусные препараты Противовоспалительные препараты Противогрибковые препараты Сердечно-сосудистые препараты Стоматологические препараты Табачная, алкогольная, наркотическая зависимость Тонизирующие, общеукрепляющие Ушные средства Холестерин Щитовидная железа Витаминно-минеральные комплексы Витаминно-минеральные комплексы с прочими компонентами Витаминные комплексы (поливитамины) Витаминные препараты Витамины БАД Минеральные вещества БАД в сезон простуд БАД для детей и кормящих мам БАД для женского здоровья БАД для зрения и слуха БАД для кожи и волос БАД для костей и суставов БАД для мочеполовой системы БАД для мужского здоровья БАД для нервной системы БАД для обмена веществ БАД для пищеварения БАД для похудения БАД для сердца и сосудов БАД для укрепления иммунитета БАД источник минеральных веществ БАД от вредных привычек БАД фиточай Аптечки Лубриканты Медицинская одежда Перевязочные материалы Пластыри Презервативы Протезы внутрисуставной жидкости Прочие медицинские изделия Средства реабилитации Стетоскопы Тесты Товары для ухода за больными Фонендоскопы Шприцы и капельницы Анализаторы Весы Глюкометры и принадлежности Ингаляторы Ирригаторы Массажеры медицинские Облучатели медицинские Приборы для лечения предстательной железы Термометры Тонометры и принадлежности Увлажнители воздуха Аспираторы для носа Детская гигиена и уход Детское питание Для беременных Игрушки Подгузники и пеленки детские Принадлежности для кормления Принадлежности для купания Пустышки и прорезыватели Товары для кормящих Чаи для кормящих мам Диетическое питание Здоровое питание Минеральная вода Напитки Гигиена полости рта Гигиенические средства из ваты Интимная гигиена Средства гигиены полости носа Средства гигиены ушей Средства для дезинфекции Средства личной гигиены Средства против насекомых и клещей Средства ухода за зубными протезами Дезодоранты и антиперспиранты Косметика для губ Косметика для мужчин Косметика для ухода за волосами Косметика для ухода за лицом Косметика для ухода за ногами Косметика для ухода за руками Косметика для ухода за телом Косметические наборы Космецевтика Солнцезащитные средства Средства для ухода за ногтями Термальная вода Эфирные и косметические масла Бандаж Компрессионный трикотаж Корректоры для стопы и пальцев Корректоры осанки Ортопедическая подушка Ортопедический воротник для шеи Ортопедический корсет Поддерживатель руки Согревающий пояс Стельки Гели для физиотерапии век Контактные линзы Растворы для контактных линз Растворы офтальмологические увлажняющие

Эфавиренз в Самаре

Купить Эфавиренз в аптеках по цене от 550 рублей.
Доставка в 507 аптек и бронирование препаратов в Самаре.
Полная инструкция по применению к Эфавиренз.
Сортировать:
сначала популярные
Добавить в избранное
Эфавиренз, 600 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт.
По рецепту
• В наличии в 507 аптеках
• Самовывоз завтра или позже
• Доставка недоступна
Цена
758  ₽
Добавить в избранное
Эфавиренз, 600 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт.
По рецепту
• В наличии в 3 аптеках
• Самовывоз сегодня
• Доставка недоступна
Цена
550  ₽
Добавить в избранное
Эфавиренз Канон, 600 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт.
По рецепту
• В наличии в 2 аптеках
• Самовывоз сегодня
• Доставка недоступна
Цена
759  ₽

Аналоги Эфавиренз

Добавить в избранное
Регаст, 600 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт.
По рецепту
• В наличии в 4 аптеках
• Самовывоз сегодня
• Доставка недоступна
Цена
от 967  ₽

Инструкция на Эфавиренз

Выбор формы выпуска

Состав

1 таблетка 100 мг содержит:

Действующее вещество: эфавиренз - 100,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 41,60 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) - 27,40 мг, кроскармеллоза натрия - 15,60 мг, повидон-К25 - 6,40 мг, натрия лаурилсульфат - 2,00 мг, магния стеарат - 2,00 мг.

Состав оболочки: поливиниловый спирт - 2,50 мг, макрогол-4000 - 1,25 мг, титана диоксид - 1,05 мг, краситель железа оксид желтый - 0,20 мг.

1 таблетка 200 мг содержит:

Действующее вещество: эфавиренз - 200,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 83,20 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) - 54,80 мг, кроскармеллоза натрия - 31,20 мг, повидон-К25 - 12,80 мг, натрия лаурилсульфат - 4,00 мг, магния стеарат - 4,00 мг.

Состав оболочки: поливиниловый спирт - 5,00 мг, макрогол-4000 - 2,50 мг, титана диоксид - 2,10 мг, краситель железа оксид желтый - 0,40 мг.

1 таблетка 300 мг содержит:

Действующее вещество: эфавиренз - 300,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 124,80 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) - 82,20 мг, кроскармеллоза натрия - 46,80 мг, повидон-К25 - 19,20 мг, натрия лаурилсульфат - 6,00 мг, магния стеарат - 6,00 мг.

Состав оболочки: поливиниловый спирт - 7,50 мг, макрогол-4000 - 3,75 мг, титана диоксид - 3,15 мг, краситель железа оксид желтый - 0,60 кг.

1 таблетка 400 мг содержит:

Действующее вещество: эфавиренз - 400,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 166,40 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) - 109,60 мг, кроскармеллоза натрия - 62,40 мг, повидон-К25 - 25,60 мг, натрия лаурилсульфат - 8,00 мг, магния стеарат - 8,00 мг.

Состав оболочки: поливиниловый спирт - 10,00 мг, макрогол-4000 - 5,00 мг, титана диоксид - 4,20 мг, краситель железа оксид желтый - 0,80 мг.

1 таблетка 600 мг содержит:

Действующее вещество: эфавиренз - 600,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 249,60 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) - 164,40 мг, кроскармеллоза натрия - 93,60 мг, повидон-К25 - 38,40 мг, натрия лаурилсульфат - 12,00 мг, магния стеарат - 12,00 мг.

Состав оболочки: поливиниловый спирт - 15,00 мг, макрогол-4000 - 7,50 мг, титана диоксид - 6,30 мг, краситель железа оксид желтый - 1,20 мг.

Описание

Дозировка 100 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого с коричневатым оттенком цвета, с риской.

Дозировки 200 мг и 300 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого с коричневатым оттенком цвета.

Дозировка 400 мг: Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого с коричневатым оттенком цвета, с риской.

Дозировка 600 мг: Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого с коричневатым оттенком цвета, с риской.

На поперечном разрезе таблеток всех дозировок: ядро от почти белого до белого с розоватым или желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное [ВИЧ] средство.

Фармакодинамика

Механизм действия: Эфавиренз представляет собой ненуклеозидный ингибитор обратной' транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ-1. Эфавиренз является неконкурентным ингибитором ВИЧ-1 обратной транскриптазы (ОТ) и существенно не ингибирует ВИЧ-2 ОТ и ДНК-полимеразы (а, ß, у и õ) клеток человека.

Противовирусная активность: Противовирусная эффективность эфавиренза in vitro оценивалась на лимфобластных клеточных линиях, мононуклеарных клетках периферической крови и культурах макрофагов/моноцитов. Концентрация эфавиренза, необходимая для 90-95% ингибирования (IC90-95) штаммов дикого типа или лабораторных клинических изолятов, резистентных к зидовудину, находится в пределах от 0,46 до 6,8 нмоль/л.

Резистентность: противовирусная эффективность эфавиренза в клеточной культуре в отношении разновидностей вируса с заменами аминокислот в ОТ в положениях 48, 108, 179, 181 или 236, а также в отношении разновидностей с заменами аминокислот в протеазе, была аналогична таковой в отношении вирусных штаммов дикого типа. Единственными заменами, которые привели к появлению наибольшей резистентности к эфавирензу в клеточной культуре, являются замена лейцина на изолейцин в положении 100 (L100I, 17-22-кратное увеличение резистентности) и лизина на аспарагин в положении 103 (K103N, 18-33-кратное увеличение резистентности). Более чем 100-кратное уменьшение восприимчивости вирусов к препарату наблюдалось в отношении разновидностей ВИЧ, экспрессирующих замену K103N в дополнение к другим аминокислотным заменам в ОТ.

Замена K103N являлась наиболее часто наблюдаемой заменой в ОТ вирусных штаммов, полученных от пациентов, у которых наблюдалось существенное увеличение количества вирусных частиц в плазме крови (возвратная виремия) в клинических исследованиях применения эфавиренза в комбинации с индинавиром или в комбинации с зидовудином и ламивудином. Данная мутация наблюдалась у 90% пациентов с неэффективностью терапии эфавирензом. Также, хотя и реже, и часто только в комбинации с K103N, наблюдались замены в ОТ в положениях 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 и 225. Тип аминокислотных замен в ОТ, связанных с устойчивостью к эфавирензу, не зависел от других противовирусных препаратов, применявшихся в комбинации с эфавирензом.

Перекрестная резистентность: изучение профилей перекрестной резистентности эфавиренза, невирапина и делавирдина на клеточных культурах показало, что замена K103N приводит к потере восприимчивости ко всем трем ННИОТ. Два из трех исследованных устойчивых к делавирдину клинических изолятов обладали перекрестной резистентностью к эфавирензу и содержали замену К103N. Третий изолят, имеющий замену в ОТ в положении 236, не обладал перекрестной резистентностью к эфавирензу.

Вирусные изоляты, выделенные из мононуклеаров периферической крови пациентов, включенных в клинические исследования эфавиренза, у которых терапия была неэффективна (возвратная виремия), были исследованы в отношении восприимчивости к ННИОТ. Тринадцать изолятов, которые предварительно были охарактеризованы как устойчивые к эфавирензу, оказались также устойчивыми к невирапину и делавирдину. Обнаружилось, что пять из этих устойчивых к ННИОТ изолятов содержали замену К103N или замену валина на изолейцин в положении 108 (V108I) в ОТ. Среди протестированных изолятов после неэффективной терапии эфавирензом три изолята остались чувствительными как к эфавирензу, так и к невирапину и делавирдину, на клеточных культурах.

Вероятность перекрестной резистентности между эфавирензом и ингибиторами протеазы является низкой вследствие различия ферментов-мишеней. Наличие перекрестной резистентности между эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами ОТ (НИОТ) также маловероятно вследствие различия участков связывания с мишенью и механизмов действия.

Фармакокинетика

Всасывание:

У здоровых добровольцев максимальная концентрация (Сmах) эфавиренза в плазме крови 1,6-9,1 мкмоль/л достигалась через 5 ч после однократного приема внутрь препарата в дозах ОТ 100 ДО 1600 мг. Дозозависимое увеличение Сmах и площади под кривой «концентрация - время» (AUC) наблюдалось при приеме препарата в дозах до 1600 мг; при этом не наблюдалось дозопропорционального увеличения данных показателей, поэтому можно предположить, что при более высоких дозах всасывание уменьшается. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (3-5 ч) не изменялось после многократного приема препарата, а равновесная концентрация в плазме крови достигалась через 6-7 суток. У ВИЧ-инфицированных пациентов при достижении равновесной концентрации эфавиренза в плазме крови средние значения Сmах, минимальной концентрации (Cmin) и AUC были линейны при приеме 200 мг, 400 мг и 600 мг эфавиренза 1 раз в сутки. У 35 пациентов, принимавших эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз в сутки, Сmах при достижении равновесной концентрации составляла 12,9±3,7 мкмоль/л, Cmin - 5,6±3,2 мкмоль/л, AUC - 184±73 мкмоль/л *ч.

Влияние приема пищи на всасывание

При однократном приеме здоровыми добровольцами эфавиренза в дозе 600 мг в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, вместе с пищей с высоким содержанием жиров наблюдалось увеличение AUC на 28% и Сmах на 79% в сравнении с данными показателями при приеме препарата натощак.

Распределение:

Эфавиренз в высокой степени связывается с белками плазмы крови (приблизительно на 99,5 - 99,75%), прежде всего с альбумином. У ВИЧ-инфицированных пациентов (N = 9), которые получали эфавиренз в дозах от 200 до 600 мг один раз в сутки в течение, по меньшей мере, одного месяца, концентрация эфавиренза в спинномозговой жидкости составляла от 0,26 до 1,19% (в среднем 0,69%) от соответствующей концентрации в плазме крови. Данный показатель приблизительно в 3 раза превышает концентрацию не связанной с белками (свободной) фракции эфавиренза в плазме крови.

Метаболизм:

Клинические исследования и исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что эфавиренз метаболизируется главным образом системой цитохрома Р450 до гидроксилированных производных, которые затем связываются с глюкуроновой кислотой с образованием глюкуронидов. В основном, данные метаболиты неактивны в отношении ВИЧ-1. Исследования in vitro позволяют предположить, что изоферменты CYP3A4 и CYP2B6 являются основными изоферментами, осуществляющими метаболизм эфавиренза и что эфавиренз ингибирует изоферменты 2С9, 2С19 и ЗА4 системы цитохрома Р450. В исследованиях in vitro эфавиренз не ингибировал изофермент CYP2E1 и ингибировал изоферменты CYP2D6 и CYP1A2 только в концентрациях, намного превышающих применяемые в клинической практике. Экспозиция эфавиренза в плазме крови может увеличиваться у пациентов, гомозиготных по полиморфизму гена G516T изофермента CYP2B6. Клиническая значимость такого изменения неизвестна, однако нельзя исключать возможность возрастания рисков развития и увеличения выраженности нежелательных реакций эфавиренза.

Было показано, что эфавиренз индуцирует изоферменты CYP3A4 и CYP2B6, что приводит к индукции его собственного метаболизма, что может клинически выражаться у некоторых пациентов. При многократном приеме эфавиренза в дозе 200-400 мг в сутки здоровыми добровольцами в течение 10 дней наблюдалась меньшая степень кумуляции эфавиренза (на 22-42% ниже предполагаемых значений) и более короткий период полувыведения - 40-55 ч (период полувыведения однократной дозы составляет 52-76 ч). Также было показано, что эфавиренз индуцирует изоформу 1А1 уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФ-1 ГT1А1), поэтому концентрация ралтегравира, который является субстратом УДФ-ГТ1А1, в плазме крови снижается при одновременном применением с уфавирензом.

Несмотря на то, что в исследованиях in vitro эфавиренз ингибировал изоферменты CYP2C9 и CYP2C19, в исследованиях in vivo наблюдалось как повышение, так и снижение экспозиции субстратов данных ферментов при одновременном применении с эфавирензом. Конечный эффект данного взаимодействия не установлен.

Выведение:

Эфавиренз имеет относительно большой период полувыведения, который составляет не менее 52 ч после приема однократной дозы и 40-55 ч после многократного применения. Приблизительно 14-34% от принятой дозы эфавиренза выводится почками, менее 1% дозы эфавиренза выводится почками в неизмененном виде.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции печени

При однократном приеме препарата наблюдалось двукратное увеличение периода полувыведения эфавиренза у одного пациента с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью), что указывает на повышенную степень кумуляции в таких случаях. При многократном приеме препарата не было выявлено значимого влияния поражения печени на фармакокинетику эфавиренза у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) по сравнению с пациентами контрольной группы. В настоящее время нет достаточных данных, чтобы сделать вывод о том, влияют ли средняя и тяжелая степень печеночной недостаточности (класс В и С по классификации Чайлд-Пью) на фармакокинетику эфавиренза (см. раздел «С осторожностью»).

Нарушение функции почек

Фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, однако в связи с тем, что в неизмененном виде почками выделяется менее 1% дозы эфавиренза, нарушение функции почек не должно оказывать существенного влияния на выведение эфавиренза (см. раздел «Особые указания»).

Пол и расовая принадлежность

У мужчин и женщин, а также у пациентов различной расовой принадлежности, фармакокинетические параметры эфавиренза сходные.

Пожилые пациенты

Каких-либо фармакокинетических различий у пациентов 65 лет и старше и более молодых пациентов не выявлено, хотя клинические исследования эфавиренза не включали достаточного количества пациентов 65 лет и старше.

Применение эфавиренза у детей в возрасте до 3 месяцев или с весом менее 3,5 кг не изучалось.

Фармакокинетические показатели эфавиренза у детей и взрослых были схожими. 49 детей, получавших дозу эфавиренза, эквивалентную 600 мг (доза рассчитывалась исходя из массы тела), Сmах составила 14,1 мкмоль/л, Cmin - 5,6 мкмоль/л и AUC- 216 мкмоль/л*ч.

Эфавиренз: Показания

В составе комбинированной противовирусной терапии для лечения взрослых, подростков и детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1).

Способ применения и дозы

Внутрь. Рекомендуется принимать препарат перед сном натощак. Прием препарата во время приема пищи может увеличить экспозицию эфавиренза в крови и привести к повышению частоты нежелательных реакций.

Терапию препаратом Эфавиренз должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Препарат Эфавиренз должен назначаться в комбинаций с другими антиретровирусными лекарственными средствами.

Взрослые

Препарат Эфавиренз назначается в комбинации с НИОТ с/или без ингибитора протеазы ВИЧ по 600 мг 1 раз в сутки.

Коррекция доз

Если препарат Эфавиренз применяется одновременно с вориконазолом, доза вориконазола должна быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки, а доза препарата Эфавиренз должна быть уменьшена на 50%, то есть до 300 мг 1 раз в сутки. После прекращения терапии вориконазолом должна применяться первоначальная доза эфавиренза (600 мг) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Если препарат Эфавиренз применяется одновременно с рифампицином у пациентов с массой тела 50 кг и более, может потребоваться увеличение дозы препарата Эфавиренз до 800 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Дети от 3 лет

Препарат Эфавиренз назначается в комбинации с ингибитором протеазы ВИЧ и/или НИОТ. Для детей от 3 лет дозы подбираются в зависимости от массы тела (см. таб. 1). Препарат Эфавиренз может назначаться только тем детям, которые могут проглатывать таблетки. Безопасность и эффективность применения препарата Эфавиренз у детей младше 3 лет или массой тела менее 13 кг не установлены.

Дозы для детей при назначении препарата Эфавиренз 1 раз в сутки

Масса тела, кг

Доза препарата Эфавиренз, мг

от 13 - до < 15

200

от 15 - до < 20

250

от 20 - до < 25

300

от 25 - до < 32,5

350

от 32,5 - до < 40

400

от 40 и более

600

Пациенты с почечной недостаточностью

Фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, однако в связи с тем, что в неизмененном виде почками выделяется менее 1% дозы эфавиренза, нарушение функции почек не должно оказывать выведение эфавиренза (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с заболеваниями печени легкой степени тяжести не требуется изменение дозы эфавиренза. При этом пациенты должны тщательно наблюдаться на предмет возникновения нежелательных реакций, особенно со стороны нервной системы (см. раздел «Особые указания»).

Не рекомендуется применение препарата у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести, поскольку на данный момент недостаточно данных, чтобы установить, нужна ли в таких случаях коррекция дозы.

Применение при беременности и кормлении грудью

При лечении эфавирензом следует избегать наступления беременности. Необходимо использовать надежные методы барьерной контрацепции в сочетании с другими методами (в том числе пероральные или другие гормональные контрацептивы). Поскольку эфавиренз имеет длительный период полувыведения, необходимо использовать надежные методы контрацепции на протяжении 12 недель после прекращения лечения эфавирензом. Перед началом лечения эфавирензом женщины, способные к деторождению, должны пройти тест на беременность. Эфавиренз не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода и нет других альтернативных методов лечения. Если женщина принимает эфавиренз во время первого триместра беременности или беременность наступает во время применения эфавиренза, она должна быть предупреждена о потенциальном вреде для плода.

Не проводилось адекватных и контролируемых клинических исследований с участием беременных. В пострегистрационном периоде были получены сообщения о применении эфавиренза в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРВТ) в первом триместре беременности. Не сообщалось о наличии специфических особенностей (увеличения частоты) пороков развития у новорожденных. Только несколько сообщений содержали информацию о случаях развития дефектов нервной трубки, включая менингомиелоцеле. Большинство данных сообщений были ретроспективными, и причинно-следственная связь не была изучена.

Было показано, что эфавиренз выделяется с грудным молоком кормящих женщин. Не имеется достаточной информации о действии эфавиренза на новорожденных и младенцев. Женщинам, принимающим эфавиренз в период лактации, кормление грудью не рекомендуется. Во избежание передачи ВИЧ ни при каких обстоятельствах ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуется кормить грудью.

Эфавиренз: Противопоказания

  • Гиперчувствительность к эфавирензу и к любому другому компоненту препарата;
  • тяжелая степень печеночной недостаточности (функциональный класс С по классификации Чайлд-Пью) (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Фармакокинетика у особых групп пациентов»);
  • дети младше 3 лет и с массой тела менее 13 кг;
  • одновременное применение с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом, алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин или метилэргоновин), поскольку конкурентное взаимодействие эфавиренза с изоферментом CYP3A4 может привести к подавлению метаболизма данных препаратов и появлению предпосылок для возникновения серьезных и/или угрожающих жизни нежелательных явлений (например, аритмии, длительному седативному эффекту или угнетению дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
  • одновременное применение с препаратами/продуктами растительного происхождения, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), поскольку снижается концентрация эфавиренза в плазме крови и, как следствие, клинический эффект (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
  • одновременный прием с гразопревиром/элбасвиром из-за ожидаемого значительного снижения концентрации в плазме крови гразопревира и элбасвира. Этот эффект возникает вследствие того, что эфавиренз индуцирует изофермент CYP3A4 или гликопротеин Р (P-gp), что приводит к потере вирусологической активности (терапевтического эффекта) гразопревира/элбасвира;
  • назначение препарата пациентам:
    • при наличии в семейном анамнезе случаев внезапной смерти или врожденного удлинения интервала QТс на электрокардиограмме или других клинических состояний, сопровождающихся удлинением интервала QТс;
    • с клиническими проявлениями аритмии сердца или с клинически значимой брадикардией или хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка в анамнезе;
    • с тяжелыми нарушениями электролитного батанса, например, гипокалиемией или гипомагниемией;
  • одновременный прием с препаратами, вызывающими удлинение интервала QТс (препараты с аритмогенным эффектом):
    • антиаритмические препараты классов IА и III;
    • нейролептики, антидепрессанты;
    • некоторые антибиотики, включая препараты, относящиеся к следующим классам: макролиды, фторхинолоны, противогрибковые препараты классов «производные имидазола и триазола»;
    • некоторые неседативные антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол);
    • цизаприд;
    • флекаинид;
    • некоторые противомалярийные препараты;
    • метадон;
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

  • Пациенты, имеющие в анамнезе психиатрические расстройства, находятся в группе повышенного риска по развитию серьезных нежелательных реакций со стороны психики;
  • пациенты с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью);
  • пациенты, имеющие судороги (в том числе и в анамнезе);
  • пациенты, получающие сопутствующие противосудорожные средства с преимущественным метаболизмом в печени, такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, вальпроевая кислота, вигабатрин (необходимо осуществлять периодический контроль концентраций в крови);
  • одновременное применение с дарунавиром, артеметером/лумефантрином;
  • не рекомендуется одновременное применение эфавиренза с велпатасвиром/софосбувиром или с велпатасвиром/воксилапревиром/софосбувиром;
  • одновременное применение эфавиренза с глекапревиром/пибрентасвиром.

Эфавиренз: Побочные действия

В целом эфавиренз хорошо переносится в клинических исследованиях. В подгруппе пациентов, принимавших эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз в сутки в комбинации с ингибиторами протеазы ВИЧ и/или НИОТ, наиболее частыми (по меньшей мере у 5% пациентов) нежелательными реакциями как минимум средней тяжести были кожная сыпь (11,6%), головокружение (8,5%), тошнота (8%), головная боль (5,7%) и повышенная утомляемость (5,5%).

Наиболее заметными нежелательными явлениями, связанными с приемом эфавиренза, являлись кожная сыпь и симптомы со стороны нервной системы. Симптомы со стороны нервной системы обычно появлялись вскоре после начала терапии и, как правило, исчезали после первых 2-4 недель терапии. Также у пациентов, принимавших эфавиренз, наблюдались тяжелые реакции со стороны кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и многоформная экссудативная эритема; нарушения психики, включая тяжелую депрессию, смерть вследствие суицида и психозоподобное поведение, а также судорожные припадки. При применении препарата Эфавиренз одновременно с пищей может увеличиваться системная экспозиция эфавиренза, что может приводить к увеличению частоты нежелательных реакций (см. раздел «Особые указания»).

Профиль безопасности при длительной терапии, включавшей эфавиренз, оценивали в ходе контролируемого исследования, в котором пациенты принимали либо эфавиренз + зидовудин + ламивудин в течение 180 недель, либо эфавиренз + индинавир в течение 102 недель, либо индинавир + зидовудин + ламивудин в течение 76 недель. Длительное применение эфавиренза в ходе данного исследования не сопровождалось появлением каких-либо новых данных по безопасности.

Ниже приведены среднетяжелые и тяжелые нежелательные реакции. в отношении которых была установлена возможная причинно-следственная связь с применявшимся режимом терапии (по мнению исследователя) и которые наблюдались в ходе клинических исследований эфавиренза, применявшегося в рекомендованной дозе в составе комбинированной АРВТ.

Курсивом выделены нежелательные явления, которые были зарегистрированы в пострегистрационный период применения эфавиренза в составе комбинированной терапии. Частота нежелательных явлений приведена по следующей классификации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипертриглицеридемия*; нечасто - гиперхолестеринемия*.

Нарушения психики: часто - патологические сновидения, беспокойство, депрессия, бессонница*; нечасто - склонность к аффекту, агрессивность, спутанность сознания, настроение со склонностью к эйфории, галлюцинации, мания, параноидальное поведение, психоз', суицидальная попытка, суицидальные намерения; редко - бред", невроз", смерть вследствие суицида"*.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - нарушения мозжечковой координации и равновесия', расстройство внимания (3,6%), головокружение (8,5%), головные боли (5,7%), сонливость (2%)*; нечасто - тревожное возбуждение, амнезия, атаксия, нарушение координации движений, судороги, нарушение мышления, тремор'.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрительного восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах', вертиго.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто - «приливы» крови к коже лица'.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боли в животе, диарея, тошнота, рвота; нечасто - панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT)*, аланинаминотрансферазы (АЛТ)* и гамма- глутамилтрансферазы (ГГТ)*; нечасто - острый гепатит; редко - печеночная недостаточность "*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожная сыпь (11,6%)*; часто - кожный зуд; нечасто - многоформная экссудативная эритема; синдром Стивенса-Джонсона*; редко - фотоаллергический дерматит'.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - гинекомастия.

Общие расстройства: часто - повышенная утомляемость.

* - более подробное описание см. ниже.

' - данные нежелательные реакции были зарегистрированы в пострегистрационный период наблюдения; частоту этих реакций определяли, используя данные, полученные в ходе 16 клинических исследований (участвовали 3969 пациентов).

" - эти нежелательные реакции были зафиксированы в пострегистрационном периоде наблюдения, однако у пациентов, принимавших эфавиренз в ходе 16 клинических исследований, о них не сообщалось как о явлениях, связанных с применением эфавиренза. В соответствие с классификацией по частоте эти побочные явления были расценены как наблюдавшиеся «редко» (на основании оценки верхней границы 95% доверительного интервала для 0 явлений в расчете на количество пациентов, принимавших эфавиренз в ходе указанных клинических исследований (n =3969)).

Описание отдельных нежелательных явлений

Кожная сыпь. В ходе клинических исследований кожная сыпь наблюдалась у 26% пациентов, принимавших эфавиренз в дозе 600 мг, по сравнению с 17% пациентов в контрольных группах. У 18% пациентов кожная сыпь была связанна с приемом эфавиренза, при этом у 1,7% пациентов прием препарата был прекращен из-за появления кожной сыпи. Частота развития многоформной экссудативной эритемы и синдрома Стивенса - Джонсона составила примерно 0,1%.

Случаи кожной сыпи зарегистрированы у 59 из 182 детей (32%), получавших лечение эфавирензом в 3 клинических исследованиях средней продолжительностью 123 недели. У 6 детей сыпь была тяжелой. Перед началом терапии эфавирензом у детей им может быть рекомендована соответствующая антигистаминная терапия в качестве профилактики. Обычно развиваются слабо или умеренно выраженные макулопапулезные кожные высыпания, которые появляются в течение первых двух недель после начала терапии эфавирензом. У большинства пациентов кожная сыпь исчезает при продолжении терапии эфавирензом в течение одного месяца. Эфавиренз может быть повторно назначен пациентам, которые прекратили его прием из-за появления кожной сыпи. При возобновлении терапии эфавирензом рекомендуется также принимать соответствующие блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов и/или глюкокортикостероиды.

Имеется ограниченный опыт применения эфавиренза у пациентов, которые прекратили терапию другими антиретровирусными препаратами из группы ННИОТ. Частота рецидива кожной сыпи после перехода с терапии невирапином на терапию эфавирензом, в основном оцененная по опубликованным ретроспективным данным, составила от 13% до 18%, и сопоставима с частотой, выявленной у пациентов, принимавших эфавиренз в ходе клинических исследований (см. раздел «Особые указания»).

Симптомы со стороны психики. У некоторых пациентов, принимавших эфавиренз, наблюдались серьезные нежелательные явления со стороны психики. В контролируемых клинических исследованиях частота возникновения отдельных серьезных нежелательных явлений со стороны психики была следующей: тяжелая депрессия 1,6% в группе пациентов, принимавших комбинированную АРВТ с эфавирензом и 0,6% в контрольной группе пациентов; суицидальные намерения 0,6% и 0,3%; суицидальные попытки без летального исхода 0,4% и 0%; агрессивное поведение 0,4% и 0,3%; параноидальные реакции 0,4% и 0,3%; маниакальные реакции 0,1% и 0%, соответственно.

Пациенты, имеющие в анамнезе психические расстройства, находятся в группе повышенного риска по развитию данных серьезных нежелательных явлений со стороны психики с частотой возникновения каждого из вышеперечисленных явлений от 0,3% для маниакальных реакций до 2,0% для тяжелой депрессии и суицидальных намерений. Также в пострегистрационном периоде получены сообщения о случаях смерти в результате суицида, бредовых расстройствах и психозоподобном поведении.

Симптомы со стороны нервной системы. У пациентов, принимавших эфавиренз в дозе 600 мг в рамках контролируемых клинических исследований, часто наблюдались следующие нежелательные реакции: головокружение, бессонница, сонливость, расстройство внимания, кошмарные сновидения. Также наблюдались и другие нежелательные явления. Среднетяжелые и тяжелые симптомы со стороны нервной системы наблюдались у 19% (тяжелые - у 2%) пациентов, тогда как у пациентов, получавших контрольную терапию, этот показатель составил 9% (тяжелые - у 1%). В ходе клинических исследований 2% пациентов, принимавших эфавиренз, прекратили терапию из-за вышеуказанных симптомов.

Симптомы со стороны нервной системы обычно наблюдались в течение первого или второго дня после начала терапии и в большинстве случаев исчезали в течение первых 2-4 недель. В исследовании с участием неинфицированных добровольцев репрезентативный симптом со стороны нервной системы возникал в среднем через 1 ч после приема препарата и длился в среднем 3 ч. Симптомы со стороны нервной системы развивались чаще, если эфавиренз принимали во время приема пищи. Возможно, это обусловлено повышением концентрации эфавиренза в плазме крови в таких условиях (см. раздел «Фармакокинетика»). Для улучшения переносимости препарата в отношении данных симптомов в течение первых недель терапии рекомендуется принимать препарат перед сном. Этот режим приема рекомендуется и тем пациентам, у которых продолжают наблюдаться данные симптомы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Снижение дозы или дробный прием суточной дозы обычно не дают благоприятного эффекта.

Анализ данных по длительному применению препарата показал, что после 24 недель терапии частота впервые возникших симптомов со стороны нервной системы у пациентов, принимавших эфавиренз, была в целом сходной с таковой в контрольной группе.

Печеночная недостаточность. В пострегистрационный период наблюдения было зарегистрировано несколько случаев печеночной недостаточности, включая случаи без указаний на заболевания печени в анамнезе, а также без других выявленных факторов риска. Указанные случаи характеризовались молниеносным течением; в ряде случаев потребовалась трансплантация печени или сообщалось о смерти пациента.

Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале проведения комбинированной АРВТ может повыситься риск возникновения воспалительных реакций на неактивные или остаточные оппортунистические инфекции (см. раздел «Особые указания»).

Липодистрофия и метаболические нарушения: комбинированная АРВТ ассоциируется с перераспределением жировой ткани тела (липодистрофией) у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая истощение периферической и лицевой подкожно-жировой клетчатки, ее накопление во внутрибрюшинном пространстве, внутренних органах, задней части шеи («горб буйвола») и гипертрофию грудных желез.

Комбинированная АРВТ может вызвать метаболические нарушения, такие как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. раздел «Особые указания»).

Остеонекроз. Наблюдались случаи остеонекроза, преимущественно у пациентов с хорошо известными факторами риска, с длительной ВИЧ-инфекцией, а также у пациентов, которые длительно принимали комбинированную АРВТ. Однако частота этого осложнения не установлена (см. раздел «Особые указания»).

Лабораторные показатели

«Печеночные» ферменты: повышение активности ACT и АЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) наблюдалось у 3% пациентов из 1008, принимавших зфавиренз в дозе 600 мг в сутки (5-8% при длительной АРВТ с эфавирензом). Аналогичное повышение наблюдалось у пациентов контрольной группы (5% при длительной АРВТ без эфавиренза). Повышение активности ГГТ более чем в 5 раз выше ВГН наблюдалось у 4% всех пациентов, принимавших 600 мг эфавиренза, и у 1,5-2% пациентов из контрольной группы (7% при длительной АРВТ с эфавирензом и 3% при длительной АРВТ без эфавиренза). Изолированное повышение активности ГГТ у пациентов, принимающих эфавиренз, может указывать на индукцию ферментов. В клиническом исследовании при длительной АРВТ около 1 % пациентов в каждой изучаемой группе прекратили терапию в связи с нарушениями со стороны печени и желчевыводящих путей.

Амилаза: асимптоматическое увеличение активности амилазы в сыворотке крови, более чем в 1,5 раза превышающее ВГН, было выявлено у 10% пациентов, принимавших эфавиренз, и у 6% пациентов контрольных групп. Клиническое значение асимптоматического повышения активности амилазы в сыворотке крови неизвестно.

Липиды: повышение концентрации общего холестерина (ОХС) на 10-20% наблюдалось у неинфицированных добровольцев, принимавших эфавиренз. В клинических исследованиях применения различной комбинированной АРВТ с эфавирензом у пациентов, ранее не получавших АРВТ, в течение 48 недель лечения наблюдалось повышение концентрации ОХС на 21-31%, холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) на 23-34% и триглицеридов на 23-49%. Доля пациентов, у которых отношение ОХС/ХСЛПВП было больше 5, не изменилась. Величина изменения концентраций липидов может быть обусловлена такими факторами, как длительность терапии и прием других лекарственных средств в составе комбинированной АРВТ.

Взаимодействие при проведении теста на каннабиноиды: эфавиренз не связывается с каннабиноидными рецепторами, однако имеются сообщения о ложноположительных результатах анализа мочи на каннабиноиды у неинфицированных добровольцев и у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших эфавиренз. Положительный результат скрининг-теста на каннабиноиды рекомендуется подтверждать, используя такие специальные методы, как газовая хроматография или масс-спектрометрия.

Дети и подростки

Тип и частота нежелательных явлений у детей, в целом, сопоставимы с наблюдаемыми у взрослых пациентов, за исключением кожной сыпи, которая у детей встречается чаще (у 46% детей), чем у взрослых и более выражена (тяжелая кожная сыпь наблюдалась у 5,3% детей). С целью профилактики сыпи может быть целесообразным назначение соответствующих блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов детям до начала терапии эфавирензом. Хотя симптомы со стороны нервной системы у маленьких детей трудно выявить, полагают, что такие симптомы у детей наблюдаются реже и обычно бывают легкими. У 3,5% пациентов наблюдались симптомы средней тяжести со стороны нервной системы, преимущественно головокружение. Ни у одного ребенка не наблюдалось тяжелых симптомов и не потребовалась отмена терапии из-за симптомов со стороны нервной системы.

Другие особые группы пациентов

Активность «печеночных» ферментов у пациентов, одновременно инфицированных гепатитом В или С

Среди пациентов, серопозитивных по гепатиту В и/или С, повышение активности ACT более чем в 5 раз выше ВГН наблюдалось у 13% пациентов, принимавших эфавиренз, и у 7% пациентов из контрольной группы, а повышение активности АЛТ более чем в 5 раз выше ВГН наблюдалось у 20% и 7% пациентов соответственно. Среди пациентов с сочетанной инфекцией 3% пациентов, принимавших эфавиренз, и 2% пациентов из контрольной группы прекратили терапию из-за нарушений функции печени (см. раздел Особые указания»).

Передозировка

Симптомы

У некоторых пациентов, случайно принявших эфавиренз в дозе 600 мг 2 раза в сутки, наблюдалось усиление симптомов со стороны нервной системы. У одного пациента наблюдались непроизвольные мышечные сокращения.

Лечение

В случае передозировки эфавирензом лечение должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, включающих контроль основных показателей жизнедеятельности организма и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Для выведения неабсорбированного препарата можно использовать активированный уголь. Специфического антидота для лечения передозировки эфавирензом не существует. Поскольку эфавиренз активно связывается с белками, маловероятно, что с помощью диализа возможно значительное удаление препарата из крови.

Взаимодействие

Эфавиренз in vivo является индуктором изоферментов CYP3A4, CYP2B6 и УДФ-ГТ1А1. Концентрация в плазме крови соединений, которые являются субстратами данных изоферментов, может снижаться при одновременном применении с эфавирензом. В то же время in vitro эфавиренз ингибировал изофермент CYP3A4. Теоретически это может привести к увеличению экспозиции субстратов CYP3A4, поэтому следует соблюдать осторожность при применении субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим окном. Эфавиренз может быть индуктором изоферментов CYP2C19 и CYP2C9, однако in vitro также наблюдалось ингибирование данных изоферментов. До конца эффект, наблюдаемый. при одновременном применении эфавиренза с соединениями-субстратами данных изоферментов, не ясен (см. разделы «Фармакологические свойства», «Фармакокинетика»). Экспозиция эфавиренза может увеличиться при применении препарата одновременно с некоторыми лекарственными средствами (например, ритонавиром) или пищевыми продуктами (например, с грейпфрутовым соком), которые ингибируют изоферменты CYP3A4 или CYP2B6. Препараты на основе экстракта Гинкго Билоба, которые индуцируют данные изоферменты, могут приводить к снижению концентрации эфавиренза в плазме крови.

Противопоказанная комбинированная терапия

Эфавиренз противопоказано принимать одновременно с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидозоламом, тризоламом, пимозидом, бепридилом и алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин или метилэргоновин), поскольку конкурентное взаимодействие эфавиренза с изоферментом CYP3A4 может привести к подавлению метаболизма данных препаратов и появлению предпосылок для возникновения серьезных и/или угрожающих жизни нежелательных явлений (например, сердечной аритмии, длительного седативного эффекта или угнетения дыхания).

Препараты, вызывающие удлинение интервала QTc

Противопоказан одновременный прием эфавиренза и препаратов, которые вызывают удлинение интервала QTc и могут приводить к возникновению желудочковой тахикардии по типу «пируэт». К таким препаратам относятся: антиаритмические препараты классов IA и III; нейролептики, антидепрессанты; некоторые антибиотики, включая препараты, относящиеся к следующим классам: макролиды, фторхинолоны, противогрибковые препараты производные имидазола и триазола; некоторые неседативные антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол); цизаприд; флекаинид; некоторые противомалярийные препараты; метадон.

Гразопревир/элбасвир

Одновременный прием с гразопревиром/элбасвиром противопоказан потому, что может привести к потере вирусологической активности гразопревира/элбасвира.

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): пациенты, принимающие эфавиренз, не должны принимать препараты/продукты, содержащие зверобой продырявленный. Концентрация эфавиренза в плазме крови может снижаться при одновременном применении со зверобоем продырявленным, поскольку он вызывает индукцию ферментов и/или транспортных белков, ответственных за метаболизм лекарственных средств. Если пациент уже принимает препараты/продукты, содержащее зверобой продырявленный, то применение последнего следует отменить, проверить концентрацию вируса в крови и, если это возможно, концентрацию эфавиренза в крови. После отмены препаратов/продуктов, содержащих зверобой продырявленный, концентрация эфавиренза может повыситься и тогда потребуется коррекция дозы эфавиренза. Влияние зверобоя продырявленного, связанное с индукцией ферментов, может сохраняться в течение не менее 2 недель после его отмены (см. раздел «Противопоказания»).

Другие взаимодействия

Взаимодействия между эфавирензом и ингибиторами протеазы ВИЧ, другими антиретровирусными препаратами, помимо ингибиторов протеазы ВИЧ, а также между эфавирензом и лекарственными препаратами, не относящимися к группе антиретровирусных препаратов, указаны в приведенной ниже таблице 2. Увеличение значения показателя обозначается стрелкой «↑», уменьшение значения - стрелкой «↓», если показатель остается без изменений - стрелкой «↔»; если препарат вводился через каждые 8 или 12 ч, то это обозначается как «к8ч» или «к 12ч». При необходимости 90% и 95% доверительные интервалы представлены в скобках. Обычно исследования проводились на здоровых добровольцах, если только специально не оговаривается другая информация.

Таблица 1. Взаимодействия между эфавирензом и другими лекарственными средствами

Лекарственные препараты, разделенные по фармакотерапевтическим группам (доза) Влияние на концентрацию препарата в сыворотке. Среднее изменение значений AUC, Сmах, Сmin (%) и доверительные интервалы, если применимоа (механизм) Рекомендации, касающиеся возможности одновременного применения с эфавирензом
ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Антиретровирусные лекарственные средства
Ингибиторы протеазы ВИЧ

Атазанавир/ритонавир/эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/100 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки, все препараты принимались во время приема пищи)

Атазанавир/ритонавир/эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/200 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки, все препараты принимались во время приема пищи)

Атазанавир (после полудня): AUC: ↔* (от ↓9 до ↑10)

Сmах: ↑17%* (от ↑8 до ↑27)

Cmin: ↓42%* (от ↓31 до ↓51)

Атазанавир (после полудня): AUC:

↔*/** (от ↓10 до ↑26)

Сmах: ↔*/** (от ↓5 до ↑26)

Сmin: ↑12%*/** (от ↓16 до ↑49)

(индукция CYP3A4).

* При сравнении с атазанавиром 300 мг/ ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки вечером без эфавиренза. Такое снижение Сmin атазанавира может отрицательно влиять на эффективность атазанавира.

**основано на историческом сравнении.

Одновременное применение эфавиренза с атазанавиром/ритонавиром не рекомендуется. Если требуется одновременное применение атазанавира с ННИОТ, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы атазановира до 400 мг и ритонавира до 200 мг, в комбинации с эфавирензом, с обеспечением тщательного клинического мониторинга.

Дарунавир/ритонавир/эфавиренз (300 мг 2 раза в сутки*/100 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

* ниже рекомендованной дозы. Подобные результаты ожидаются и при применении в рекомендованных дозах.

Дарунавир:

AUC: ↓13%

Сmin: ↓31%

Сmах: ↓15%

(индукция CYP3A4)

Эфавиренз:

AUC: ↑21 %

Cmin: ↑17%

Сmах: ↑15%

(ингибирование CYP3A4)

Одновременный прием эфавиренза и дарунавира/ритонавира (800 мг/100 мг 1 раз в сутки) может привести к снижению Сmin дарунавира. Если эфавиренз необходимо применять одновременно с дарунавиром/ритонавиром, следует применять комбинацию дарунавир/ритонавир в режиме 600 мг/100 мг 2 раза в сутки. Однако такую комбинацию следует назначать с осторожностью. См. инструкцию по медицинскому применению дарунавира/ритонавира.

См. также ниже информацию по ритонавиру.

Фосампренавир/ритонавир/эфавиренз

(700 мг 2 раза в сутки/100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется.

См. также ниже информацию по ритонавиру.

Фосампренавир/нелфинавир/эфавиренз Взаимодействие не изучалось. Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется.
Фосампренавир/саквинавир/эфавиренз Взаимодействие не изучалось. Использование такой комбинации не рекомендуется, поскольку ожидается значимое снижение экспозиции обоих ингибиторов протеазы ВИЧ.

Индинавир/эфавиренз

(800 мг к8ч/ 200 мг 1 раз в сутки)

Индинавир: AUC: ↓31 % (от ↓8 до ↓47)

Cmin: ↓40%

Сходное снижение экспозиции индинавира наблюдалось в случаях, когда индинавир (1000 мг к8ч)вводился в комбинации с эфавирензом (600 мг 1 раз в сутки),

(индукция CYP3A4)

Эфавиренз: клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.

Хотя клиническая значимость снижения концентрации индинавира не установлена, наблюдавшееся фармакокинетическое взаимодействие должно приниматься во внимание при выборе режима терапии, включающего одновременно эфавиренз и индинавир. Коррекция дозы эфавиренза не требуется, если он назначается с индинавиром или с индинавиром/ ритонавиром.

См. также ниже сведения по ритонавиру.

Индинавир/ритонавир/эфавиренз (800 мг 2 раза в сутки/100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Индинавир:

AUC: ↓25% (от ↓16 до ↓32)b

Сmах ↓17% (от ↓6 до ↓26)b

Сmin: ↓50% (от ↓40 до ↓59)b

Эфавиренз: Клинически значимого взаимодействия не наблюдалось.

Среднее геометрическое значение Cmin индинавира (0,33 мг/л) при его применении в комбинации с ритонавиром и эфавирензом было больше, чем при его применении в монотерапии по 800 мг к8ч (Cmin 0,15 мг/л). У пациентов, инфицированных ВИЧ-1 (n = 6), показатели фармакокинетики индинавира и эфавиренза обычно были сопоставимы с таковыми у неинфицированных добровольцев

 
Лопинавир/ритонавир в мягких капсулах или в растворе для приема внутрь/ эфавиренз Существенное снижение экспозиции лопинавира. При одновременном назначении с эфавирензом следует рассмотреть целесообразность увеличения доз лопинавира и ритонавира в мягких капсулах или в растворе для приема внутрь на 33% (по 4 капсулы/~6,5 мл 2 раза в сутки вместо 3 капсул/5 мл 2 раза в сутки). Однако следует соблюдать осторожность, поскольку такая коррекция дозы для некоторых пациентов может оказаться недостаточной.

Лопинавир/ритонавир в таблетках/ эфавиренз

(400/100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

(500/125 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Концентрации лопинавира: ↓30-40%

Концентрации лопинавира сходны с таковыми при применении лопинавира/ритонавира по 400/100 мг 2 раза в сутки без эфавиренза.

Доза лопинавира и ритонавира в таблетках должна быть увеличена до 500/125 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с эфавирензом 600 мг 1 раз в сутки.

См. также ниже информацию по ритонавиру.

Нелфинавир/эфавиренз

(750 мг к8ч/600 мг 1 раз в сутки)

Нелфинавир:

AUC: ↑20% (от ↑8 до ↑34)

Сmах: ↑21% (от ↑10 до ↑33) Данная комбинация обычно хорошо переносится.

Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется.

Ритонавир/эфавиренз

(500 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Ритонавир:

AUC утром: ↑18% (↑6 - ↑33)

AUC вечером: ↔

Сmах утром: ↑24% (↑12 - ↑38)

Сmах вечером: ↔

Сmin утром: ↑42% (↑9 - ↑86)b

Cmin вечером: ↑24% (↑3 - ↑50)b

Эфавиренз:

AUC: ↑21 % (↑10 - ↑34)

Сmах: ↑14% (↑4 - ↑26)

Сmin: ↑25% (↑7 - ↑46)b

(ингибирование CYP- опосредованного окислительного метаболизма) При приеме эфавиренза в комбинации с ритонавиром по 500 мг или 600 мг 2 раза в сутки переносимость была низкой (например, наблюдались головокружение, тошнота, парестезия, повышение активности «печеночных» ферментов). Достаточные данные о переносимости эфавиренза в комбинации с ритонавиром в низких дозах (по 100 мг 1 или 2 раза в сутки) отсутствуют.

 
Саквинавир/ритонавир/эфавиренз Взаимодействие не изучалось. Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования. См также выше информацию по ритонавиру. Применение эфавиренза в комбинаций с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеазы ВИЧ не рекомендуется.
Антагонисты хемокиновых рецепторов ССR5

Маравирок/эфавиренз

(100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Маравирок:

АUС12: ↓45% (↓38 - ↓51)

Сmах: ↓51% (↓37 - ↓62)

Концентрации эфавиренза не измерялись, взаимодействие не ожидается.

См. инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов, в состав которых входит маравирок.
Ингибитор интегразы ВИЧ
Ралтегравир/эфавиренз (400 мг однократная доза/-)

Ралтегравир:

AUC: ↓36%

С12: ↓21%

Cmax: ↓36%

(индукция фермента УДФ-ГТ1А1)

Коррекция дозы ралтегравира не требуется.
Лекарственные средства uз групп НИОТ и ННИОТ
НИОТ/эфавиренз Исследования взаимодействий эфавиренза и препаратов из группы НИОТ не проводились, за исключением взаимодействий с ламивудином, зидовудином и тенофовира дизопроксила фум аратом. Клинически значимые взаимодействия не предполагаются, поскольку метаболизм препаратов из группы НИОТ протекает путями, отличными от таковых для эфавиренза, и маловероятно, что они будут конкурировать за одни и те же метаболизирующие ферменты и пути выведения. Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
ННИОТ/эфавиренз Взаимодействие не изучалось. Поскольку применение двух ННИОТ не обеспечивает преимущества с точки зрения эффективности и безопасности, одновременное применение эфавиренза и другого средства из группы ННИОТ не рекомендуется.
Лекарственные средства против вируса гепатита С

Боцепревир/эфавиренз

(800 мг 3 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

AUC: ↔ 19%*

Сmах: ↔ 8%

Сmin:↓44%

Эфавиренз: AUC: ↔ 20%

Сmах ↔ 11%

Сmin: ↓12% (↓24% - ↑1%) (индукция CYP3A влияет на боцепревир)

*0-8 ч

Отсутствие эффекта (↔) соответствует уменьшению среднего соотношения не > чем на 20% или увеличению не > чем на 25%.

Клиническая значимость уменьшения концентрапии боцепревира в плазме крови не установлена.

Телапревир/эфавиренз

(1125 мг каждые 8 ч/600 мг 1 раз в сутки)

Телапревир

(относительно к 750 мг каждые 8 ч):

AUC: ↓18% (↓8 - ↓27)

Сmах: ↓14% (↓3 - ↓24)

Сmin: ↓25% (↓14 - ↓34)

Эфавиренз:

AUC: ↓18% (↓10 - ↓26)

Сmах: ↓24% (↓15 - ↓32)

Cmin: ↓10% (↑1 - ↓19)

(индукция CYP3A4)

При совместном применении телапревира и эфавиренза рекомендуется увеличить дозу телапревира до 1125 мг каждые 8 ч.

Симепревир/эфавиренз

(150 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

Симепревир:

AUC: ↓71% (↓67 - ↓74)

Сmах: ↓51% (↓46 - ↓56)

Сmin: ↓91% (↓88 - ↓92)

Эфавиренз:

AUC: ↔,Сmах: ↔, Cmin: ↔

(индукция CYP3A4)

Одновременный прием симепревира с эфавирензом приводит к существенному снижению концентрации симепревира в плазме вследствие индукции СYРЗА эфавирензом, что может привести к потере терапевтического эффекта симепревира.

Совместное применение симепревира и эфавиренза не рекомендуется.

Гразопревир/элбасвир

Гразопревир:

AUC: ↓83%, Сmах: ↓87%.

Элбасвир:

AUC: ↓54%, Сmах: ↓45%.

Одновременный прием с гразопревиром/элбасвиром противопоказан потому, что может привести к потере вирусологической активности гразопревира/элбасвира из-за значительного снижения концентрации в плазме крови гразопревира и элбасвира, вследствие индукции эфавирензом изофермента СYРЗА4 или Р-gр.

Велпатасвир/софосбувир

Велпатасвир/воксилапревир/ софосбувир (1125 мг к8ч/600 мг 1 раз в сутки)

Велпатасвир:

AUC: ↓53%, Сmах: ↓47%, Cmin: ↓57%.

Софосбувир:

Сmах: ↑38%.

Предполагается

↓Воксилапревир

При совместном применении тенофовира дизопроксил/эмтрицитабина/эфавиренза с велпатасвиром/воксилапревиром/ софосбувиром было показано значительное снижение концентрации в плазме крови велпатасвира вследствие индукции эфавирензом изофермента СYРЗА4, что может привести к потере терапевтического эффекта велпатасвира. Ожидается аналогичное снижение концентрации в плазме крови воксилапревира. Совместное применение эфавиренза с велпатасвиром/софосбувиром или с велпатасвиром/воксилапревиром/софосбувиром не рекомендуется.
Глекапревир/пибрентасвир

↓глекапревир

↓пибрентасвир

Одновременный прием глекапревира/пибрентасвира с эфавирензом приводит к существенному снижению концентрации глекапревира/пибрентасвира в плазме, что может привести к потере терапевтического эффекта. Совместное применение глекапревира/пибрентасвира и эфавиренза не рекомендуется.
Антибиотики

Азитромицин/эфавиренз

(600 мг в виде однократной дозы/ 400 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено. Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
Кларитромицин/эфавиренз (500 мг к12ч/400 мг 1 раз в сутки)

Кларитромицин:

AUC: ↓39% (↓30 - ↓46)

Сmах: ↓26% (↓15 - ↓35)

14- Гидроксиметаболит кларитромицина:

AUC: ↑34% (↑l8 - ↑53)

Cmax: ↑49% (↑32 - ↑69)

Эфавиренз:

AUC: ↔

Cmax: ↑11% (↑3 - ↑19)

(индукция CYP3A4)

Кожная сыпь наблюдалась у 46% неинфицированных добровольцев, одновременно принимавших эфавиренз и кларитромицин.

Клиническая значимость изменений концентрации кларитромицина в плазме крови не установлена. Вместо кларитромицина следует рассмотреть возможность применения другого антибиотика, например, азитромицина. Коррекция дозы эфавиренза не требуется.
Другие антибиотики из группы макролидов(например, эритромицин)/ эфавиренз Взаимодействие не изучалось. Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования.
Противотуберкулезные лекарственные средства

Рифабутин/эфавиренз

(300 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Рифабутин:

AUC: ↓38% (↓28 - ↓47)

Сmах: ↓32% (↓15 - ↓46)

Cmin: ↓45% (↓31 - ↓56)

Эфавиренз:

AUC: ↔

Сmах: ↔

Cmin: ↓12% (↓24 - ↑1)

(индукция CYP3A4)

Суточная доза рифабутина должна быть увеличена на 50%, если планируется одновременное применение с эфавирензом. Следует также рассмотреть целесообразность удвоения дозы рифабутина при применении рифабутина 2 или 3 раза в неделю в комбинации с эфавирензом. Клинический эффект такой коррекции дозы не изучен. При коррекции дозы также следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ (см. раздел «Фармакологические свойства», «Фармакокинетика»).

Рифампицин/эфавиренз

(600 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

Эфавиренз:

AUC: ↓26% (↓15 - ↓36)

Сmах: ↓20% (↓11 - ↓28)

Cmin: ↓32% (↓15 - ↓46)

(индукция CYP3A4 и CYP2B6)

Если эфавиренз применяется одновременно с рифампицином у пациентов с массой тела 50 кг и более, суточную дозу эфавиренза следует увеличить до 800 мг, чтобы обеспечить экспозицию, сходную с таковой при применении эфавиренза в суточной дозе 600 мг без рифампицина. Клинический эффект такой коррекции дозы до сих пор не изучен. При коррекции дозы также следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ (см. «Фармакологические свойства», «Фармакокинетика»).

Коррекция дозы рифампицина не требуется.

Противогрибковые лекарственные средства

Итраконазол/эфавиренз

(200 мг к 12ч/ 600 мг 1 раз в сутки)

Итраконазол:

AUC: ↓39% (↓21 - ↓53)

Сmах: ↓37% (↓20 - ↓51)

Сmin: ↓44% (↓27 - ↓58)

(снижение концентраций итраконазола вследствие индукции CYP3A4)

Гидроксиитраконазол

AUC: ↓37% (↓14 - ↓55)

Сmах: ↓35% (↓12- ↓52)

Сmin: ↓43% (↓18 - ↓60)

Эфавиренз: не выявлено клинически значимых изменений.

Поскольку нельзя выработать рекомендаций по режиму дозирования итраконазола, следует рассмотреть возможность применения альтернативных противогрибковых лекарственных средств.

Позаконазол/эфавиренз

-/400 мг 1 раз в сутки

Позаконазол:

AUC: ↓50%

Сmах: ↓45%

(индукция УДФ-глюкуронирования)

Следует избегать одновременного применения позаконазола и эфавиренза, если только ожидаемая польза для пациента не превышает возможный риск.

Вориконазол/эфавиренз

(200 мг 2 раза в сутки/400 мг 1 раз в сутки)

Вориконазол:

AUC: ↓77%

Сmах: ↓61%

Эфавиренз:

AUC: ↑44%

Сmах: ↑38%

При одновременном применении эфавиренза с вориконазолом поддерживающая доза вориконазола должна быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки, а доза эфавиренза снижена на 50%, т.е. до 300 мг 1 раз в сутки. Если применение вориконазола будет прекращено, то доза эфавиренза должна быть восстановлена до начальной.

Вориконазол/эфавиренз

(400 мг 2 раза в сутки/300 мг 1 раз в сутки)

Вориконазол:

AUC: ↓7% (↓23 - ↑l3)*

Сmах: ↑23% (↓1 - ↑53)*

Эфавиренз:

AUC: ↑17% (↑6 - ↑29)**

Cmax: ↔**

* по сравнению с 200 мг 2 раза в сутки при применении в монотерапии

** по сравнению с 600 мг 1 раз в сутки при применении в монотерапии (конкурентное ингибирование окислительного метаболизма)

Флуконазол/эфавиренз

(200 мг 1 раз в сутки/ 400 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого взаимодействия не выявлено. Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
Кетоконазол и другие противогрибковые средства - производные имидазола Взаимодействие не изучалось. Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования.
ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Атовахон/прогуанил/эфавиренз

(250 мг/100 мг однократная доза/ 600 мг 1 раз в сутки)

Атовахон:

AUC: ↓75% (от ↓62 до ↓84)

Сmах: ↓44% (от ↓20 до ↓61)

Прогуанил:

AUC: ↓43% (от ↓7 до ↓65)

Сmах: <->

По возможности следует избегать одновременного применения атовахона/ прогуанила с эфавирензом.

Артеметер/лумефантрин/ эфавиренз

(20 мг/120 мг, 6 приемов по 4 таблетки в течение 3 дней/600 мг 1 раз в сутки)

Артеметер:

AUC: ↓51%

Сmах:↓21%

Дигидроартемизинин

AUC: ↓46%

Сmах: ↓38%

Лумефантрин

AUC: ↓21%

Сmах: ↔

Эфавиренз

AUC: ↓17%

Сmах: ↔

(индукция CYP3A4)

Возможно снижение антималярийного эффекта вследствие снижения концентрации артеметера, дигидроартемизинина или лумефантрина при совместном применении с эфавирензом. Следует соблюдать осторожность при совместном применении эфавиренза с артеметером/ лумефантрином.
АНТАЦИДНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Антациды, содержащие алюминия гидроксид - магния гидроксид - симетикон / эфавиренз

(30 мл однократная доза/ 400 мг однократная доза)

Фамотидин /эфавиренз

(40 мг однократная доза/400 мг однократная доза)

Как антациды, содержащие алюминия гидроксид или магния гидроксид, так и фамотидин не оказывают неблагоприятного влияния на всасывание эфавиренза. Маловероятно, что при применении эфавиренза с лекарственными средствами, которые влияют на рН желудочного содержимого, изменится всасываемость эфавиренза.
АНКСИОЛИТИКИ

Лоразепам/эфавиренз

(2 мг однократная доза/ 600 мг 1 раз в сутки)

Лоразепам:

AUC: ↑7% (↑l - ↑l4)

Cmax: ↑l6% (↑2 - ↑32)

Эти изменения не расцениваются как клинически значимые.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
АНТИКОАГУЛЯНТЫ

Варфарин/эфавиренз

Аценокумарол/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Возможно как увеличение, так и уменьшение концентрации варфарина/ аценокумарола в плазме крови под влиянием эфавиренза. Может потребоваться коррекция дозы варфарина/аценокумарола.
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Карбамазепин/эфавиренз

(400 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Карбамазепин:

AUC: ↓27% (↓20 - ↓ЗЗ)

Сmах: ↓20% (↓15 - ↓24)

Сmin: ↓35% (↓24 - ↓44)

Эфавиренз:

AUC: ↓36% (↓32 - ↓40)

Сmах: ↓21 % (↓15 - ↓26)

Сmin: ↓47% (↓41 - ↓53)

(снижение концентраций карбамазепина вследствие индукции CYP3A4; снижение концентраций эфавиренза вследствие индукции CYP3A4 и CYP2B6). Равновесные значения AUC, Сmах И Cmin активного метаболита карбамазепина эпоксида не изменяются. Взаимодействие при одновременном применении более высоких доз эфавиренза или карбамазепина не изучалось.

Отсутствуют данные, на основании которых можно разработать рекомендации по режиму дозирования. Следует рассмотреть возможность применения другого противосудорожного лекарственного средства. Рекомендуется проводить периодический мониторинг концентрации карбамазепина в плазме крови.
Фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные лекарственные средства, являющиеся субстратами изоферментов СYР450

Взаимодействие не изучалось.

Возможно как уменьшение, так и увеличение концентраций фенитоина, фенобарбитала и других противосудорожных лекарственных средств, являющихся субстратами изоферментов СYР450 (при одновременном применении с эфавирензом).

Если эфавиренз применяется одновременно с противосудорожными препаратами, являющимися субстратами изоферментов СYР450, необходимо осуществлять периодический мониторинг концентраций противосудорожных препаратов в крови.

Вальпроевая кислота/ эфавиренз

(250 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого влияния на фармакокинетику эфавиренза не выявлено. Ограниченные данные показывают, что клинически значимое влияние на фармакокинетику вальпроевой кислоты отсутствует. Коррекция дозы эфавиренза не требуется. Пациенты должны находиться под наблюдением для контроля судорожных припадков.

Вигабатрин/эфавиренз

Габапентин/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Клинически значимые взаимодействия маловероятны, поскольку вигабатрин и габапентин выводятся исключительно почками в неизмененном виде и вряд ли будут конкурировать с метаболизирующими ферментами и путями выведения эфавиренза. Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Сертралин/эфавиренз

(50 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

Сертралин:

AUC: ↓39% (↓27 - ↓50)

Сmах: ↓29% (↓15 - ↓40)

Cmin: ↓46% (↓31 - ↓58)

Эфавиренз:

AUC: ↔

Сmах ↑11% (↑6 - ↑16)

Cmin: ↔

(индукция CYP3A4).

Увеличение дозы сертралина должно проводиться с учетом клинического ответа. Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

Пароксетин/эфавиренз

(20 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено. Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
Флуоксетин/эфавиренз Взаимодействие не изучалось. Поскольку для флуоксетина характерен тот же метаболический профиль, что и для пароксетина, т.е. он является мощным ингибитором СYР2D6, можно ожидать, что флуоксетин также не будет взаимодействовать с эфавирензом. Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
Селективные ингибиторы обратного захвата катехоламинов (норадреналина, допамина)

Бупропион/эфавиренз (150 мг однократная доза (пролонгированного действия)/ 600 мг 1 раз в сутки)

Бупропион:

AUC: ↓55% (↓48 - ↓62)

Сmах: ↓34% (↓21 - ↓47)

Гидроксибупропион:

AUC: ↔

Сmах: ↑50% (↑20 - ↑80)

(индукция CYP2B6)

Увеличение дозы бупропиона должно проводиться с учетом клинического ответа, однако доза не должна превышать максимально рекомендуемую дозу. Коррекция дозы эфавиренза не требуется.
БЛОКАТОРЫ Н1-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Цетиризин/эфавиренз

(10 мг однократная доза/600 мг 1 раз в сутки)

Цетиризин:

AUC: ↔

Сmах: ↓24% (↓18% - ↓30%)

Данные изменения не расцениваются как клинически значимые.

Эфавиренз:

Клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

Дилтиазем/эфавиренз

(240 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Дилтиазем:

AUC: ↓69% (↓55 - ↓79)

Сmах: ↓60% (↓50 - ↓68)

Сmin: ↓63% (↓44 - ↓75)

Деацетилдилтиазем :

AUC: ↓75% (↓59 - ↓84)

Сmах: ↓64% (↓57 - ↓69)

Сmin: ↓62% (↓44 - ↓75)

N-монодеметилдилтиазем:

AUC: ↓37% (↓17 - ↓52)

Сmах: ↓28% (↓7 - ↓44)

Сmin: ↓37% (↓17 - ↓52)

Эфавиренз:

AUC: ↑11% (↑5 - ↑18)

Cmax: ↑l6%(↑6 - ↑26)

Сmin: ↑13% (↑1 - ↑26)

(индукция СYРЗА4)

Увеличение фармакокинетических параметров эфавиренза не было расценено как клинически значимое.

Вопрос о необходимости коррекции дозы дилтиазема решается с учетом клинического ответа (см. инструкцию по медицинскому применению дилтиазема). Коррекция дозы эфавиренза не требуется.
Верапамил, фелодипин, нифедипин и никардипин Взаимодействие не изучалось. Если эфавиренз применяется одновременно с каким-либо препаратом из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые являются субстратами изофермента СYРЗА4, возможно снижение концентрации этого блокатора в плазме крови. Вопрос о необходимости коррекции доз блокаторов «медленных» кальциевых каналов решается с учетом клинического ответа (см. инструкции по медицинскому применению блокаторов «медленных» кальциевых каналов).
ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Аторвастатин/эфавиренз

(10 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Аторвастатин:

AUC: ↓43% (↓34 - ↓50)

Сmах: ↓12% (↓1 - ↓26)

2- гидроксиаторвастатин:

AUC: ↓35% (↓13 - ↓40)

Сmах: ↓13% (↓0 - ↓23)

4-гидроксиаторвастатин:

AUC: ↓4% (↓0 - ↓31)

Сmах: ↓47% (↓9 - ↓51)

Общая активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы:

AUC: ↓34% (↓21 - ↓41)

Сmах: ↓20% (↓2 - ↓26)

Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы аторвастатина (см. инструкцию по медицинскому применению аторвастатина).

Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

Правастатин/эфавиренз

(40 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Правастатин:

AUC: ↓40% (↓26 - ↓57)

Сmах: ↓18% (↓59 - ↑12)

Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы правастатина (см. инструкцию по медицинскому применению правастатина).

Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

Симвастатин/эфавиренз

(40 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки)

Симвастатин:

AUC: ↓69% (↓62 - ↓73)

Сmах: ↓76% (↓63 - ↓79)

Симвастатин кислота:

AUC: ↓58% (↓39 - ↓68)

Сmах: ↓51% (↓32 - ↓58)

Общая активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы:

AUC: ↓60% (↓52 - ↓68)

Сmах: ↓62%↓55 - ↓78)

(индукция CYP3A4)

При одновременном применении эфавиренза с аторвастатином, правастатином или симвастатином значения AUC и Сmах эфавиренза не изменяются.

Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы симвастатина (см. инструкцию по медицинскому применению симвастатина). Коррекция дозы эфавиренза не требуется.
Розувастатин/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Розувастатин выводится в основном в неизмененном виде через желудочно-кишечный тракт с желчью, поэтому взаимодействие с эфавирензом не ожидается.

Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

Для перорального применения:

Этинилэстрадиол + норгестимат/эфавиренз (0,035 мг + 0,25 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

Этинилэстрадиол:

AUC: ↔

Сmах: ↔

Сmin: ↓8% (↑14 - ↑25)

Норэлгестромин (активный метаболит):

AUC: ↓64% (↓62 - ↓67)

Сmax: ↓46% (↓39 - ↓52)

Cmin: ↓82% (↓79 - ↓85)

Левоноргестрел (активный метаболит):

AUC: ↓83% (↓79 - ↓87)

Сmах: ↓80% (↓77 - ↓83)

Сmin: ↓86% (↓80 - ↓90) (индукция метаболизма)

Эфавиренз: клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Клиническая значимость этих эффектов не известна.

В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Пролонгированного действия для внутримышечного введения: Депомедроксипрогестерона ацетат (ДМПА)/ эфавиренз (150 мг ДМПА в/м однократно) В течение 3 месяцев исследования не было выявлено значимых различий в отношении фармакокинетических параметров медроксипрогестерона между добровольцами, получавшими АРВТ, с эфавирензом, и добровольцами, которые не получали АРВТ. Во втором исследовании были получены сходные результаты, хотя концентрации медроксипрогестерона в плазме крови различались в большей степени. В обоих исследованиях концентрации прогестерона в плазме крови у добровольцев, принимавших эфавиренз + депомедроксипрогестерона ацетат, оставались низкими, что соответствовало подавлению овуляции. В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Имплантат:

Этоногестрел/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Можно ожидать снижения экспозиции этоногестрела (индукция СYРЗА4). В пострегистрационны й период наблюдения были получены отдельные сообщения об отсутствии контрацептивного эффекта при применении этоногестрела у пациенток, принимавших эфавиренз. В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ
Иммунодепрессанты, которые метаболизируются изоферментом СYРЗА4 (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус)/ эфавиренз Взаимодействие не изучалось. Можно ожидать снижения экспозиции иммунодепрессанта (индукция СYРЗА4). Маловероятно, что указанные иммунодепрессанты будут оказывать влияние на экспозицию эфавиренза. Может потребоваться коррекция дозы иммунодепрессанта. Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг концентраций иммунодепрессанта в крови в течение не менее 2 недель (до установления стабильных концентраций) с момента начала терапии эфавирензом или с момента ее отмены.
ОПИОИДЫ

Метадон/эфавиренз (стабильная поддерживающая доза, 35-100 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки)

Метадон:

AUC: ↓52% (↓33 - ↓66)

Сmах:↓45% (↓25 - ↓59)

(индукция CYP3A4)

В исследовании с участием ВИЧ- инфицированных пациентов, которые вводили себе наркотические средства внутривенно, установлено, что одновременное применение эфавиренза и метадона приводило к снижению концентрации метадона в плазме крови и к появлению симптомов отмены опиатов. Чтобы уменьшить выраженность симптомов отмены, дозу метадона увеличивали в среднем на 22%.

Противопоказан одновременный прием эфавиренза и метадона из-за риска удлинения интервала QT.
Бупренорфин/налоксон/эфавиренз

Бупренорфин:

AUC: ↓50%

Норбупренорфин:

AUC: ↓71%

Эфавиренз: Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Несмотря на снижение экспозиции бупренорфина, случаев проявления симптомов отмены у пациентов не наблюдалось. Не требуется коррекция дозы ни одного из лекарственных средств при одновременном назначении бупренорфина и эфавиренза.

а 90% доверительные интервалы, если не указано другое.

b 95% доверительные интервалы.
УДФ - уридиндифосфат.

ГМГ-КоА-редуктаза - 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А редуктаза.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Особые указания

Эфавиренз не должен применяться в качестве единственного препарата для лечения ВИЧ- инфекции, а также не должен добавляться в качестве единственного препарата к неэффективной схеме терапии. Как и в случае других ННИОТ, при применении эфавиренза в монотерапии может быстро развиться резистентность вируса. При выборе новых антиретровирусных препаратов для применения в комбинации c эфавирензом следует учитывать возможность развития перекрестной резистентности вируса (см. раздел «Фармакодинамика»).

Не рекомендуется применение эфавиренза одновременно с таблетированными лекарственными препаратами с фиксированными комбинациями эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата, если только не требуется коррекция дозы (например, при одновременном применении с рифампицином). Одновременный прием эфавиренза с глекапревиром/пибрентасвиром может значительно уменьшить концентрации гликапревира и пибрентасвира в плазме крови, что может привести к потере терапевтического эффекта. Совместное применение глекапревира/пибрентасвира и эфавиренза не рекомендуется.

Не рекомендуется одновременное применение эфавиренза с препаратами на основе экстракта Гинкго Билоба.

При назначении препаратов для одновременного применения с препаратом Эфавиренз врач должен обратиться к инструкциям по медицинскому применению данных лекарственных препаратов.

На фоне проведения АРВТ нельзя исключить риск передачи ВИЧ другим лицам во время сексуального контакта или через кровь. В связи с этим следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Сопутствующая антиретровирусная терапия: если прием какого-либо антиретровирусного средства в составе комбинированной АРВТ отменяется в связи с подозрением на непереносимость, необходимо рассмотреть возможность одновременной отмены всех антиретровирусных средств. Прием всех отмененных антиретровирусных препаратов должен быть возобновлен сразу после исчезновения симптомов непереносимости. Не рекомендуется прерываемая монотерапия и последовательное повторное назначение антиретровирусных средств из-за повышения вероятности появления резистентного к терапии вируса.

Удлинение интервала QТс. Удлинение интервала QТс наблюдалось у пациентов, принимающих эфавиренз (см. разделы «Противопоказания», ««Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У пациентов с риском удлинения интервала QТс следует рассмотреть альтернативную терапию без применения эфавиренза.

Кожная сыпь: в клинических исследованиях эфавиренза наблюдались легко и умеренно выраженные высыпания, которые обычно исчезают при продолжении терапии. Прием соответствующих блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов и/или глюкокортикостероидов может улучшить переносимость и способствовать скорейшему исчезновению кожной сыпи.

Тяжелая форма кожной сыпи, сопровождаемая волдырями, десквамацией эпителия или образованием язв, наблюдалась менее чем у 1% пациентов, принимавших эфавиренз. Многоформная экссудативная эритема или синдром Стивенса-Джонсона встречались у 0,1% пациентов. Если у пациентов возникает тяжелая форма сыпи, сопровождаемая возникновением волдырей, десквамацией эпителия с вовлечением слизистых оболочек или лихорадкой, необходимо немедленно прекратить прием эфавиренза. Эфавиренз не рекомендован пациентам, у которых была угрожающая жизни кожная реакция (например, синдром Стивенса-Джонсона). В случае прекращения терапии эфавирензом необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема других антиретровирусных средств, чтобы избежать появления резистентного к терапии вируса (см. раздел «Побочное действие»). Случаи кожной сыпи зарегистрированы у 59 из 182 детей (32%), получавших лечение эфавирензом в 3 клинических исследованиях средней продолжительностью 123 недели. У 6 детей сыпь была тяжелой. Медиана времени начала появления сыпи у детей составила 27 дней (3-1504 дня). Перед началом терапии эфавирензом у детей им может быть рекомендована соответствующая антигистаминная терапия в качестве профилактики.

Опыт применения эфавиренза у пациентов, которым были отменены другие антиретровирусные средства из класса ННИОТ, ограничен (см. раздел «Побочное действие»).

Эфавиренз не рекомендован пациентам, у которых ранее на фоне приема других ННИОТ развились угрожающие жизни кожные реакции (например, синдром Стивенса-Джонсона). Симптомы со стороны психики: имеются данные о возникновении нежелательных явлений со стороны психики у пациентов, принимавших эфавиренз. Пациенты, имеющие в анамнезе психические расстройства, находятся в группе повышенного риска по развитию серьезных нежелательных явлений со стороны психики. В частности, тяжелая депрессия наиболее часто наблюдалась у пациентов с депрессией в анамнезе. Также имеются пострегистрационные данные о случаях тяжелой депрессии, смерти в результате суицида, бреда и психозоподобного поведения. Пациентов необходимо предупредить о том, что при развитии таких симптомов, как тяжелая депрессия, психозы или суицидальные идеи, они должны немедленно сообщить об этом врачу. Врач должен определить возможную связь этих симптомов с приемом эфавиренза и, если эта связь подтверждается, оценить соотношение риска для пациента при продолжении терапии и потенциальной пользы от приема препарата (см. разделы «С осторожностью», «Побочное действие»).

Симптомы со стороны нервной системы: у пациентов, принимавших эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз в сутки в рамках клинических исследований, часто наблюдались следующие симптомы: головокружение, бессонница, сонливость, снижение концентрации и патология сновидений, а также встречались другие нежелательные явления (см. раздел «Побочное действие»). Симптомы со стороны нервной системы обычно наблюдались в течение первого или второго дня терапии и в большинстве случаев исчезали после первых 2-4 недель. Пациентов необходимо проинформировать о том, что такие симптомы, если они появляются, обычно исчезают при продолжении терапии и не являются признаком возможных нарушений со стороны психики, которые встречаются реже.

Судорожные припадки: сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших эфавиренз, особенно у пациентов с судорогами в анамнезе. При одновременном применении противосудорожных лекарственных средств, метаболизирующихся в основном в печени, таких как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, следует периодически проводить определение концентраций этих препаратов в плазме крови. Исследование взаимодействий лекарственных средств показало, что при одновременном применении карбамазепина с эфавирензом концентрации карбамазепина в плазме крови снижались (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Пациенты с судорожными припадками в анамнезе должны находиться под особым наблюдением.

Нежелательные явления со стороны печени: в пострегистрационный период наблюдения было получено небольшое число сообщений о развитии печеночной недостаточности у пациентов без указаний на заболевания печени в анамнезе, а также без других выявленных факторов риска (см. раздел «Побочное действие»). В связи с этим рекомендуется осуществлять мониторинг активности «печеночных» ферментов даже у пациентов без печеночной дисфункции в анамнезе или других факторах риска.

Влияние пищи: при применении эфавиренза во время приема пищи может возрастать экспозиция эфавиренза (см. раздел «Фармакологические свойства»), что может приводить к увеличению частоты нежелательных реакций (см. раздел «Побочное действие»). В связи с этим рекомендуется принимать препарат Эфавиренз натощак, желательно на ночь.

Синдром восстановления иммунитета: данный синдром наблюдался у пациентов с тяжелым иммунодефицитом в любой момент после начала проведения комбинированной АРВТ. В результате усиления иммунного ответа вследствие терапии в течение нескольких недель или месяцев от начала лечения может развиться воспалительная реакция на неактивные или остаточные оппортунистические инфекции, такие как цитомегаловирусный ринит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (прежнее название - Pneumocystis carinii). Такие воспалительные симптомы нуждаются в дальнейшей оценке и назначении соответствующего лечения.

Аутоиммунные нарушения (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время начальных проявлений сильно варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии.

Липодистрофия и метаболические нарушения: комбинированная АРВТ ассоциирована с перераспределением подкожно-жировой клетчатки тела (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов. Отдаленные последствия этого явления пока неизвестны и механизм его развития изучен недостаточно. Предполагается связь между висцеральным липоматозом и применением ингибиторов протеазы, и липоатрофии и применением НИОТ. Повышенный риск развития липодистрофии может быть обусловлен как индивидуальными факторами, такими как пожилой возраст, так и факторами, связанными с приемом препаратов, такими как продолжительная АРВТ и связанные с ней метаболические нарушения. В связи с этим при клиническом обследовании пациента следует проводить физикальное обследование, обращая внимание на перераспределение подкожно-жировой клетчатки, а также определять концентрацию липидов в сыворотке крови натощак и концентрацию глюкозы в крови. Нарушения липидного обмена должны корректироваться в соответствии с клиническими проявлениями (см. раздел «Побочное действие»).

Остеонекроз: хотя этиология данного заболевания признана многофакторной (включая применение глюкокортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, повышенный индекс массы тела), случаи остеонекроза наблюдались преимущественно у пациентов с длительной ВИЧ-инфекцией и/или у пациентов, длительно получавших комбинированную АРВТ. Пациенты должны незамедлительно обратиться к врачу при появлении болей в суставах, снижении подвижности суставов или трудностях при ходьбе.

Особые группы пациентов

Пациенты с заболеваниями печени: эфавиренз противопоказан пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) (см. разделы «Противопоказания»; «Фармакологические свойства») и не рекомендуется пациентам с поражением печени средней степени тяжести, поскольку на данный момент недостаточно данных, чтобы установить, нужна ли в таких случаях коррекция дозы. Вследствие интенсивного метаболизма эфавиренза под действием системы цитохрома Р450 и ограниченного опыта клинического применения препарата у пациентов с хроническими заболеваниями печени, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Эфавиренз пациентам с заболеваниями печени легкой степени тяжести. При этом пациенты должны находиться под наблюдением для своевременного выявления дозозависимых нежелательных реакций, особенно со стороны нервной системы. Также через определенные интервалы времени следует проводить лабораторные анализы для оценки состояния здоровья печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Безопасность и эффективность эфавиренза не подтверждены у пациентов со значимыми нарушениями функции печени в анамнезе. Пациенты с хроническим гепатитом В или С, принимающие комбинированную АРВТ, входят в группу риска развития тяжелых нежелательных реакций со стороны печени, которые могут привести к летальному исходу. У пациентов с нарушением функции печени в анамнезе, включая хронический активный гепатит, повышается частота развития нарушений функции печени при комбинированной АРВТ, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной схемой. У пациентов с ухудшением течения заболевания печени или с устойчивым увеличением активности сывороточных трансаминаз, превышающим более, чем в 5 раз ВГН, польза от продолжения терапии эфавирензом должна сопоставляться с возможным риском в отношении возникновения гепатотоксичности. В отношении таких пациентов следует рассмотреть вопрос о целесообразности прерывания или отмены АРВТ (см. раздел «Побочное действие»).

При одновременном применении других лекарственных средств с известной гепатотоксичностью рекомендуется проводить контроль активности «печеночных» ферментов. Пациентам с гепатитом В или С при назначении комбинированной противовирусной терапии следует также руководствоваться инструкциями по применению назначаемых препаратов для лечения гепатита В или С.

Пациенты с почечной недостаточностью: фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, однако в связи с тем, что в неизмененном виде почками выводится менее 1% принятой дозы эфавиренза, нарушение функции почек не должно оказывать существенного влияния на выведение эфавиренза (см. раздел «Фармакологические свойства»). Опыт применения эфавиренза у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует, в связи с чем у таких пациентов следует проводить тщательный мониторинг безопасности применения препарата.

Пациенты пожилого возраста: поскольку в клинические исследования было включено небольшое количество пожилых пациентов, нет оснований предполагать, что действие препарата на пациентов пожилого возраста отличается от такового у более молодых пациентов.

Дети: применение эфавиренза у детей младше 3 мес. или с весом менее 3,5 кг не исследовалось.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Эфавиренз может вызывать головокружение, нарушение внимания, бессонницу и другие нежелательные лекарственные реакции со стороны ЦНС. Пациентов следует предупредить, что если у них появятся любые из этих симптомов, им следует избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг, 200 мг, 300 мг, 400 мг, 600 мг.

По 10, 25 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной, либо пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

Или по 10, 25 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из материала комбинированного на основе фольги (трехслойный материал, включающий алюминиевую фольгу, пленку из ориентированного полиамида, поливинилхлоридную пленку) и фольги алюминиевой печатной лакированной.

Или по 10, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 90 или 100 таблеток в банку из полиэтилентерефталата или банку полипропиленовую, укупоренную крышкой из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия, или крышкой полипропиленовой с системой «нажать- повернуть», или крышкой из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.

1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок или одну банку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Общество с ограниченной ответственностью "Атолл" (ООО "Атолл"), Россия.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью "Озон" (ООО "Озон"), Россия, Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Основные сведения

Торговое название
Эфавиренз
Действующее вещество (МНН)
Эфавиренз
Дозировка или размер
600 мг
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Первичная упаковка
упаковка контурная ячейковая, банка
Количество в упаковке
30
Производитель
Озон, Макиз-Фарма
Страна
Россия
Срок годности
3 года
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Цены в аптеках на Эфавиренз

История стоимости Эфавиренз

758  ₽
109  ₽
19.02-25.02
758  ₽
26.02-03.03
758  ₽
04.03-10.03
109  ₽ (-649  ₽)
11.03-17.03
Не было в наличии
18.03-24.03
434  ₽ (+325  ₽)
25.03-27.03
758  ₽ (+324  ₽)
28.03
758  ₽
Указана средняя стоимость товара в аптеках региона Самарская область за период и разница по сравнению с предыдущим периодом

Цены Эфавиренз и наличие в аптеках в Самаре

Поиск аптек...
Список аптекАдресЧасы работыЦена
245 аптека
ЗдравСити
Ленинский пр, 1А, Тольятти, Самарская обл
09:00-21:00 Пн-Вс
758  ₽
70 аптека
ЗдравСити
Советская ул, 143, Шигоны с, Самарская обл
08:00-20:00 Пн-Вс
758  ₽
Apteka
ЗдравСити
Ташкентская ул, 99, Самара, Самарская обл
08:00-20:00 Пн-Вс
758  ₽
Алия
ЗдравСити
50 Лет Октября пр, 55, Сызрань, Самарская обл
08:00-21:00 Пн-Пт, 08:00-20:00 Сб-Вс
758  ₽
Алия-Фарм
ЗдравСити
Арцыбушевская ул, 38/Красноармейская ул, 62, Самара, Самарская обл
08:00-21:00 Пн-Пт, 09:00-20:00 Сб-Вс
758  ₽
Алоэ
ЗдравСити
Южное ш, 4, Тольятти, Самарская обл
09:00-21:00 Пн-Вс
758  ₽
Алтей
ЗдравСити
Ново-Вокзальная ул, 217, Самара, Самарская обл
09:00-20:00 Пн-Вс
758  ₽
Амика
Оплата только наличными
ЗдравСити
Саморокова ул, 40Д, Хворостянка с, Хворостянский р-н, Самарская обл
09:00-17:00 Пн-Пт
758  ₽
Апрель
ЗдравСити
50 Лет Октября пр, 44, Сызрань, Самарская обл
08:00-22:00 Пн-Вс
758  ₽
Аптека
ЗдравСити
Плясункова пл, 16, Хворостянка с, Самарская обл
08:00-20:00 Пн-Пт, 09:00-19:00 Сб
758  ₽
Аптека 222
ЗдравСити
Мяги ул, 17, Самара, Самарская обл
08:00-20:00 Пн-Вс
758  ₽
Аптека 245
Оплата только наличными
ЗдравСити
Молодежная ул, 12, Самара, Самарская обл
08:00-21:00 Пн-Пт, 09:00-20:00 Сб-Вс
758  ₽
Аптека для всей семьи
ЗдравСити
Революционная ул, 72А, Тольятти, Самарская обл
08:00-21:00 Пн-Вс
758  ₽
Арника плюс
ЗдравСити
Тополиная ул, 24А, Тольятти, Самарская обл
09:00-19:00 Пн-Вс
758  ₽
Биотон
ЗдравСити
Ульяновская ул, 23, Кинель, Самарская обл
08:00-19:00 Пн-Пт, 09:00-18:00 Сб-Вс
758  ₽
Будь Здоров!
ЗдравСити
Горького ул, 44, Новокуйбышевск, Самарская обл
00:00-23:45 Пн-Вс
758  ₽
альфарма
ЗдравСити
З. Космодемьянской ул, 15, Мирный пгт, Красноярский р-н, Самарская обл
09:00-20:00 Пн-Вс
758  ₽
№147
ЗдравСити
Советская ул, 29, Богатое с, Самарская обл
08:00-18:00 Пн-Пт
758  ₽
№236
ЗдравСити
Советской Армии ул, 229, Самара, Самарская обл
08:00-20:00 Пн-Пт, 09:00-19:00 Сб-Вс
758  ₽
№258
ЗдравСити
Масленникова пр, 18, Самара, Самарская обл
09:00-18:00 Пн-Пт
758  ₽

Отзывы о Эфавиренз

У данного товара ещё нет отзывов
Ваш может стать первым!

Часто задаваемые вопросы

1.

По какой цене можно купить Эфавиренз?

Цены в аптеках Самары от 550 рублей.
2.

Какая страна производства препарата Эфавиренз?

Страна производства Эфавиренз — Россия.
3.

Какой срок годности Эфавиренз?

Срок годности Эфавиренз — 3 года.
4.

Как хранить Эфавиренз?

При температуре не выше 25 °C.
Информация на сайте не является призывом или рекомендацией к самолечению и не заменяет консультацию специалиста (врача), которая обязательна перед назначением и/или применением любого лекарственного препарата.

Дистанционная торговля лекарственными препаратами осуществляется исключительно аптечными организациями, имеющими действующую лицензию на фармацевтическую деятельность, а также разрешение на дистанционную торговлю лекарственными препаратами. Дистанционная торговля рецептурными лекарственными препаратами, наркотическими и психотропными, а также спиртосодержащими лекарственными препаратами запрещена действующим законодательством РФ и не осуществляется.