В/в.
Рекомендуемый способ применения препарата Дорипрекс®
| Инфекции |
Доза, мг |
Частота инфузии, ч |
Время инфузии, ч |
Длительность терапии, дниb |
| Внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония, включая связанную с ИВЛ |
500 или 1000 |
каждые 8 |
1 или 4a |
7–14
|
| Осложненные интраабдоминальные инфекции |
500 |
каждые 8 |
1 |
5–14 |
| Осложненные инфекции мочевыделительной системы, включая пиелонефрит |
500 |
каждые 8 |
1 |
10c |
a Для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии с дозировкой 500 мг в течение 1 ч. При наличии риска инфицирования менее чувствительными микроорганизмами рекомендуются инфузии в течение 4 ч. Для лечения пациентов с повышенным Cl креатинина (≥150 мл/мин) или (и) с инфекциями, вызванными грамотрицательными неферментирующими бактериями (например Pseudomonas spp. или Acinetobacter spp.), рекомендуются инфузии с дозировкой 1000 мг в течение 4 ч. Для лечения пациентов со средней степенью почечной недостаточности рекомендуются инфузии с дозировкой 500 мг каждые 8 ч, для лечения пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности рекомендуются инфузии с дозировкой 500 мг каждые 12 ч.
b Длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после 3-дневной (как минимум) парентеральной терапии, вызвавшей клиническое улучшение (при переходе на пероральную терапию можно назначать фторхинолоны, пенициллины широкого спектра действия в комбинации с клавулановой кислотой, а также антибиотики любой фармакотерапевтической группы).
c У пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 дней. Обычная продолжительность лечения пациентов, страдающих нозокомиальной пневмонией, включая пневмонию, связанную с ИВЛ, составляет от 7 до 14 дней, и должна зависеть от тяжести заболевания, локализации инфекции и клинического ответа пациента на лечение. По данным исследования III фазы, не удалось доказать, что 7-дневный курс терапии дорипенемом (1 г в виде 4-часовых инфузий каждые 8 ч) не уступает по своей эффективности 10-дневному курсу имипенема-циластатина (по 1 г в виде 1-часовых инфузий каждые 8 ч) при лечении пациентов с пневмонией, связанной с ИВЛ. На основании результатов данного исследования специалистам в области здравоохранения следует рассмотреть вопрос об установлении длительности лечения пациентов с ИВЛ-ассоциированной пневмонией более 7 дней.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с Cl креатинина >50 мл/мин не требуется коррекция дозы. У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (Cl креатинина от ≥30 до ≤50 мл/мин) доза дорипенема должна составлять 250 мг каждые 8 ч. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина от >10 до <30 мл/мин) доза должна равняться 250 мг каждые 12 ч.
Для пациентов с рекомендуемой дозой 1000 мг каждые 8 ч в виде 4-часовой инфузии доза должна быть также скорректирована: при средней степени почечной недостаточности — 500 мг каждые 8 ч, при тяжелой степени почечной недостаточности — 500 мг каждые 12 ч.
Пациенты, находящиеся на диализе
Рекомендации по дозированию препарата Дорипрекс® у пациентов, находящихся на длительной заместительной почечной терапии
| Длительная заместительная почечная терапия |
Оцененный Cl креатинина, мл/мин |
Доза, мг |
Частота введения, ч |
Время инфузииa,b, ч |
Достижение целевого показателя (минимальная ингибирующая концентрация — МИК), мкг/мл |
| Продолжительная вено-венозная гемофильтрация |
<30 |
250 |
каждые 12 |
4 |
<1 |
| Продолжительная вено-венозная гемодиафильтрация |
<5 |
250 |
каждые 12 |
4 |
<1 |
| 5–30 |
500 |
каждые 12 |
4 |
<1 |
a У пациентов с острой почечной недостаточностью и находящихся на длительной заместительной почечной терапии рекомендуемое время инфузии составляет 4 ч, учитывая возможность повышения экстраренального клиренса карбапенемов у пациентов с острой почечной недостаточностью.
b У пациентов с хроническим нарушением функции почек и находящихся на длительной заместительной почечной терапии возможно проведение 1- или 4-часовой инфузии. Согласно данным фармакокинетики/фармакодинамики, инфузия в течение 4 ч может быть более предпочтительной для того, чтобы максимизировать процентное время в течение интервала дозирования, когда концентрация дорипенема в плазме превышает МИК (%T >МИК).
Рекомендации по дозированию при МИК >1 мг/мл не были установлены для длительной почечной заместительной терапии из-за возможного накопления дорипенема и метаболита дорипенем M1. Рекомендуется тщательный мониторинг безопасности для пациентов, находящихся на длительной почечной заместительной терапии, из-за ограниченных клинических данных и возможного повышения системной экспозиции метаболита дорипенем M1. В настоящее время нет достаточной информации для формулирования рекомендаций для пациентов, находящихся на других видах диализа.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов, функция почек которых соответствует их возрасту, коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
У таких пациентов не требуется коррекция дозы.
Инструкции по приготовлению раствора и обращению с ним
Приготовление дозы 500 мг раствора для инфузий:
- порошок дорипенема растворить в 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия;
- визуально проверить суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не используется для прямого введения);
- готовую суспензию при помощи шприца и иглы добавить в инфузионный пакет, содержащий 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы, и аккуратно перемешать до полного растворения.
Приготовление дозы 250 мг раствора для инфузий для пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности:
- порошок дорипенема растворить в 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия;
- визуально проверить суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не используется для прямого введения);
- готовую суспензию при помощи шприца и иглы добавить в инфузионный пакет, содержащий 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы, и аккуратно перемешать до полного растворения. Отобрать 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбросить (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).
Условия хранения готового раствора. После добавления к порошку дорипенема стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.
Ниже в таблице указаны сроки хранения дорипенема после разведения 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в условиях их хранения при комнатной температуре или в холодильнике.
Хранение инфузионных растворов, приготовленных на 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы
| Разбавитель |
Время стабильности, ч |
| Комнатная температура |
2–8 °C (холодильник) |
| 0,9% раствор натрия хлорида |
12 |
72a |
| 5% раствор глюкозыb |
4 |
24a |
a После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимое время хранения в холодильнике.
b 5% раствор декстрозы не должен использоваться для введения инфузий длительностью более 1 ч. Для сохранения микробиологической чистоты приготовленного раствора его следует использовать немедленно. В случае необходимости хранения раствора ответственность за сохранение микробиологической чистоты лежит на лице, готовящем или хранящем раствор.
Инфузия
Инфузионные растворы препарата Дорипрекс® варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта.
Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.
Неиспользованный раствор дорипенема и другие отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
